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水分散粒剂(WDG)制备工艺要点

分类:剂型研究
2021-11-14 13:23 阅读(?)评论(0)

水分散粒剂又称干悬浮剂或粒型可湿性粉剂,一旦放入水中,能较快地崩解、分散,形成高悬浮的固液分散体系的粒状制剂。加工的关键技术是要防止粉粒在造粒过程中或成品贮存期间粉粒重新絮结成粗粉粒,因而在配方中要使用对粉粒有相互隔离作用的助剂,它能将粉粒隔离开来。这种剂型要求脱落率低,产品中不夹有粉末。该剂型流动性能好,使用方便,无粉尘飞扬,很安全。

农药水分散粒剂(WDG)典型工艺流程图

小试制备工艺:               

1.准确称量原药、分散剂、润湿剂、崩解剂、填料等物料;

2.采用机械式粉碎机进行预粉碎,同时也是对物料的混合过程;

3.将混合物料匀速投入气流粉碎机进行粉碎;

4.对粉碎粒径达标的物料加上搅拌均匀;

5.使用旋转挤压造粒机对含水物料进行捏合造粒;

6.使用沸腾干燥机对湿物料进行干燥;

7.对各项指标检测合格的成品物料进行封装,分别开展常温及热贮。

设备使用中需要注意的问题:

小试设备使用中需要注意的问题

设备名称控制要点及工艺参数
实验室机械粉碎机清洗干净无残留
气流粉碎机气路畅通,磨腔无残留
空气压缩机0.6~ 0.8 mPa
冷冻干燥机根据当地空气湿度调整

常见小试设备:                

小试影响因素及改进意见:  

1、在昆称量的精确度,一般保证在±0.1g范围内;

2、使用颗粒较大的原药、晶体状原药或助剂时,预粉碎时间适当延长;

3、使用低熔点原药时,预粉碎时间应适当缩短,防止原药熔化黏连;  

4、保持气流粉碎机干净无残留,防止交叉污染对的试验干扰;  

5、振动加料器要匀速加料,以保证气流粉碎物料的细度一致;

6、造粒前要使用捏合机对物料进行充分捏合,可以使物料混合更均匀,也保证出粒更加均匀;

7、造粒时需要匀速的将物料加入造粒机中,避免卡停造粒机;

8、为保证造粒顺畅,加水量要通过多次摸索选择适中量;

9、少量样品(<200g)可用烘箱烘干,要平铺均匀,勤翻动;

10、200g以上样品需要用沸腾床烘干;

11、选择各项性能指标合格的烘干后样品(崩解时间60S以内,悬浮率>90%),热贮及常温贮存;

常见大生产设备:              

大生产过程难点问题:        

1、气流粉碎中分级轮堵塞;(调整分级轮的转速,配方中加入流动性好的物料。)

2、气流粉碎粉碎不细,粉碎效率低下;(检查气源压力是否在0.6~0.8MPa.且最好稳定在0.8MPa。压缩空气是否是冷冻干燥的。分级轮转速是否调节合适,分级轮间隙是否调整合适,配方体系静电是不是很严重。)

3、 加水捏合后,出料粉尘率高;(适当加大水的添加量,延长捏合工序时间。)

4、挤压造粒不出粒;(一般为提高配方顺畅性的助剂组分添加不够导致,加大相应牌号助剂的量)

5、颗粒成型率差,粉尘率高;(一般为颗粒强度较低导致,可以通过增强挤压力度,适量添加提高颗粒强度的助剂、填料来解决该问题)  

6、挤压出来的湿颗粒即无法崩解;(一般原因都为在挤压过程因为温度升高原药熔化析油导致,可以通过增加提高造粒顺畅性的助剂来解决)

7、湿颗粒崩解很好,烘干后颗粒不崩解;(可能是高温过程中颗粒表面的助剂发生了迁移,多数情况是由于配方组分间pH冲突导致。)

擎宇归纳的难点问题类型:  

针对WDG大生产过程中的难点产品,其解决方法是根据难点产生的原因,加入抑制难点产生的助剂,再适当优化填料的搭配。为此我们从配方体系角度将其规划为以下几个主要体系类型。

1、低熔点系列WDG

?含吡唑醚菌酯、苯醚甲环唑、功夫、醚菌酯、烯啶虫胺、吡丙醚、氟硅唑等原药熔点系列WDG,在大生产过程中容易出现气流粉碎堵分级轮、卡死旋风分离器、造粒发粘甚至造不出粒、制剂不崩解的问题。

2、强酸强碱性原药系列WDG

?如乙磷铝、灭草松、氢氧化铜等高含量WDG,如果体系中物料添加不合适,强酸强碱性原药会和助剂以及填料发生反应,尤其是在挤压过程会明显加速反应的发生,表现出的现象为造粒严重发粘、发软、发硬,造出的颗粒崩解慢甚至不崩解。

3、高盐原药系列WDG

?如咪鲜胺锰盐、杀螺胺乙醇胺盐、硫酸链霉素等系列WDG,因为原药本身是盐类化合物,且在高盐体系中,助剂会因为双电层被压缩破坏、和原药反应等导致助剂失效,最终导致制剂在大生产过程中出现不分散的问题。

目前擎宇WDG团队已经找到了相应的低熔点系列WDG体系、造粒不顺畅体系、溶解度原药体系、高盐体系的解决方案。

擎宇推荐助剂:                 

牌号

类别基本特点
SP-2836

聚羧酸盐

分散性好,悬浮率高,耐高温稳定性好,尤其适用于低熔点原药
SP-2851

萘磺酸盐

分子量大,分散性能优异,其独特的结构能明显促进制剂的崩解性能,做出的制剂崩解快,用户使用WDG时更加方便
SP-2846BW

磺酸盐

润湿能力强,特别适用于难润湿原药,能解决部分制剂有白点不分散的问题,同时也适用常规原药,通用性好

1、2806体系解决低熔点系列WDG

?SP-2836聚羧酸盐具有“ABA”结构,结构能实现多点吸附,由于静电排斥、溶剂化链作用和空间立体吸附作用,为WDG优良分散剂,其独特的结构具备了在耐高温稳定性方面性能优异,耐高温稳定性方面明显优于市售的主流聚羧酸盐产品。

?采用2836:6%~13%,润湿剂:1%~4%,2806:1%~5%,填料补足的体系,针对高含量低熔点系列WDG,通用性好,制剂气流粉碎顺畅,大生产挤压造粒基本不发热发粘,制剂崩解悬浮性能好,热储常温储稳定性好。在含肟菌酯、戊唑醇、吡唑醚菌酯、醚菌酯、氟环唑、氰霜唑等制剂中有着优异的应用效果。

2、2816体系解决有溶解度原药系列WDG

?SP-2816为低分子量的萘磺酸盐甲醛缩合物,具有优良的分散性能和保护隔离的性能,能和原药形成稳固的氢键作用,制剂分散悬浮性能优异,其独特结构使其具备了更适合做有溶解度的原药WDG的特点,且性价比高。

?采用2816:7%~14%,润湿剂适量,适当搭配1%~2%其他分散剂,填料补足的体系,针对有溶解度原药体系,有着优异的性价比,原药通用性好,成本低,崩解快,悬浮率高,热储常温储稳定性好。在含吡蚜酮、吡虫啉、啶虫脒、甲维盐、功夫、乙霉威、二甲四氯、二氯喹啉酸、二氯吡啶酸、阔草清等制剂中有着优异的应用效果。

  最后修改于 2021-11-14 14:22    阅读(?)评论(0)
 
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