农药剂型博客

自2015年6月吡唑醚菌酯原药在中国的专利到期，该产品已成国内企业的登记热点。

    那么，吡唑醚菌酯国产化之后，相比于进口（如巴斯夫），到底有什么区别？在此，记者结合巴斯夫吡唑醚菌酯原药技术，从吡唑醚菌酯的合成、原药到制剂加工等方面对国产和进口的吡唑醚菌酯进行客观分析。

    一、合成路线

    巴斯夫是吡唑醚菌酯的发明专利持有人，拥有目前最独特的合成路线。并且，巴斯夫的合成路线受专利保护（2026年）。2001年，在巴斯夫德国施瓦茨海德基地投产吡唑醚菌酯项目以来，多次优化改进合成路线。优化的合成路线带来了最经济、最高效、最高质的原药。

    在合成工艺上，国内企业大多数采用邻硝基甲苯的合成方法，虽然在经济性和安全性上有所进步，但是，或收率和纯度低，或溴化产物分离困难，合成路线的优化还需要一段时间的摸索。

    二、原药质量

    从原药质量的3个主要指标（纯度、酸碱度、水分含量），来看巴斯夫的原药质量：1.纯度：97.5%（工业生产，非实验室制备）2.酸碱度：优秀控制，使得原药可用于多种剂型的制剂生产；3.水分含量：严格管控，水分含量大会加速原药分解。巴斯夫在这三个方面的品质管控非常严格，吡唑醚菌酯原药质量最高，可制备成多种剂型的制剂。

巴斯夫吡唑原药与国产吡唑外观对比

    从上图吡唑醚菌酯原药外观对比来看：与国产原药比，巴斯夫原药颜色浅黄均匀，颗粒细，且均匀呈粉状，不结块。

    原药直接影响制剂质量。那么，原药是如何影响制剂质量？接下来，我们从熔点、晶型等方面来比较一下国产吡唑醚菌酯与巴斯夫的吡唑醚菌酯。

    1.熔点和熔程

    熔点。定义：在一定压力下，固体化合物固相与液相平衡时的温度。这时固相和液相的蒸汽压相等。每种纯固体有机化合物一般都有一个固定的熔点，即在一定压力下，从初熔到全熔（该范围称为熔程），温差不超过0.5～1℃。

    物质的熔点并不是一个温度点，而是一个温度区间，该区间称为熔程区间。两限分别称为初熔温度和终熔温度，初熔温度即物质开始熔解的温度，终熔温度即物质完全熔解的温度。

    熔点是鉴定固体有机化合物的重要物理常数，也是化合物纯度的判断标准。当化合物中混有杂质时，熔程较长，熔点降低。

    熔程

巴斯夫吡唑原药与国产吡唑原药熔点和熔程对比

    结论：

    （1）DSC样品的测试中有一个现象：物质的杂质含量越高，熔点越低，熔程越宽；

    （2）熔点越高，越稳定，熔程越窄，代表制成不同类型的制剂的灵活性就越高，稳定性与品质最好；

    （3）从上述图表看出，巴斯夫吡唑在熔点的大小，稳定性以及熔程等数据上都是优于国产。

    2.杂质和晶型

    巴斯夫吡唑原药与国产吡唑原药杂质含量对比。与国产原药相比，巴斯夫原药的杂质明显种类少，而且含量非常低。

    和国产原药比，巴斯夫原药的溶液明显清澈透明，其它的颜色较深，不透明且比较混浊。

    晶型。定义：即在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象。

    同一物质的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、有效性等方面可能会有显着不同，从而影响了该物质的稳定性、生物利用度及疗效等。

    如果原药纯度不够，出现多晶现象，则其中必然含有低熔点的晶型，加工过程中可能会形成“晶体态”、“液态”、“玻璃态”等混合形态，颗粒间的相互作用极为复杂，导致制剂稳定性变差，极易出现问题。

    巴斯夫原药纯度高，为高熔点的单一晶型，从而保证制剂生产的稳定性。

    3.制剂加工技术

    在说制剂加工技术之前，我们先来看荷包蛋原理。一个令顾客满意的荷包蛋包括两个关键因素：高质量的蛋源以及出色的煎煮技术与调味技术。同理，一款令用户满意的农药产品，也包括两个关键因素：高质量的原药以及优秀的制剂加工技术。

    三、国内企业如何看待国产和进口区别

    那么，对国产的和进口的吡唑醚菌酯的区别、工艺，行业专家以及国内企业有什么看法？

    乐斯化学有限公司康听东：国产和进口的区别与晶型技术，工艺路线有很大关系。如乐斯化学做的二甲戊乐灵原药是三晶型的，熔点比普通高大约5摄氏度。新工艺路线亚硝胺杂质也可以控制，从理论上是零含量。

    河北兰升林斌：主要区别是熔点控制以及剂型加工技术。但这些都不是问题，国内企业会解决的。有个主要问题是晶型专利，会影响外销。有晶型专利的可以做成悬浮剂，无专利的很难。

    北京燕化永乐翟佃江：国产与进口的差别主要是含量、纯度、熔点。

    深圳瑞德丰舒琼：瑞德丰、诺普信登记的吡唑产品100%是采用巴斯夫提供的进口原药，价位肯定比国产的高，但安全性和效果更有保障。随着国产吡唑陆续上市，价格竞争也越来越激烈，我们始终坚持品质第一，安全第一，效果保障的原则。对于客户而言，他一定要选择一个进口原药的吡唑产品，我们就提供给他必须的这个选项。

    山东康乔李宁：国外产品在全球的销售原药也有不同，含量和颜色都有差异，比如国内登记，以前原药96，现在98。目前，国外登记含量97.5，没必要迷信国外的质量，国外和国内制剂的区别在助剂和加工工艺。

    对于吡唑醚菌酯系列产品的品质问题，深圳尚高营销顾问公司首席顾问师汪顺生认为，行业争论一直很多，从原药的晶型和熔点，以及原药的含量标准等，到关键剂型的工艺技术，各种剂型的优劣势应用特点，都成为差异化卖点提炼的要素，这也是国内企业打造产品差异化的有效手段，同时也是所有营销出发点的基础。(王奕)