农药剂型博客

低熔点的原药做悬浮剂具有一定研发难度，觉得二甲戊灵这个品种是非常典型的产品，很久前几家供应商推荐了40%二甲戊灵SC配方，当时正好做这个品种的样品，就补加了推荐配方样品的平行样。到了常温两年经时点，拿出来检测，顺便看了以前的数据，整理了一下：

   试验的验证平行样部分结果：

一.基础配方（进口A助剂、供应商说这个配方通过了54度和65度的热储考核；国产助剂B助剂）

原药  40%

助剂  6~9%

黄原胶 0.1%

抗冻剂  5%

水 补足100

二.验证结果：

1.粒度分布：研磨后平均粒径控制在2~4um,不宜过细，D98基本也在15um以内了。

分布简图：

2.考核条件

条件一. 54度热储3天

外观如下图：外观明显分层，下层有絮凝现象，无可见晶体或原药液化后的晶体长大现象。 

倾斜后：下部流动不结底。

条件二. 40度热储14天：

外观：无明显分层，沉淀现象。近距观察：有轻度絮凝现象。

初步结论：1.短期热储未发现原药晶体液化及液化后晶体长大情况。热储后待定。

          2.可能是推荐配方黄原胶用量偏低。后续试验继续调整。

          3.温差波动样，常温经时后，固化

配方调整后系统复做：几家推荐配方还是有类似的晶体长大的现象！

四、制备高含量二甲戊灵悬浮剂SC的常见现象：

1.40℃热储样静置常温后流动；

2.推荐配方温度在54度或者更高温度配方很难达到稳定状态，说65度稳定的，呵呵，有点护佑；

3.54℃热储样常温后膏化结晶固化。可能是恢复常温状态时，晶体冷却固化时发生了体系变化。

4.进口助剂商与国产助剂商的推荐配方在经时储放过程中，都伴随有晶体长大的现象，这个现象不属于二次团聚现象，直接为晶体桥接形成大晶体。

5.国产助剂商提供的成品小样本身不是很过关，所以重复试验的结果也是类似。

6.放大样的样品总体感觉比小样要好，可能是研磨效率高，粒子在破碎过程中接受的作用力小，对晶体产生的挤压力，“熔”解情况轻。

7.研磨料浆发稠，膏化等 

五、制备二甲戊灵SC的几点思考：

1.成品的质量与上游原药的质量关系很大。试验中俗称的二甲戊灵原药特殊的“干燥度”。不同工艺的二甲戊灵原药，最直接的外观表现就是原药的熔点不相同，出现液化的温度也不同。这个可能和原药中含有杂质、溶剂有很大关系。简单的鉴别方法，原药下面垫白纸，看着纸面被油渍侵染的程度就能判断出一二。原药的常态：一种干燥浅橙黄粉体，一种腻腻的深橙色晶体。这些原药对于做EC来说没有太大影响，但对于SC来说让你的产品质量有波动足够了。

2.助剂的筛选对于这个品种尤其重要。表现为两个阶段。一是在研磨过程中的助磨作用，帮助粒子自身在研磨介质研磨下有效破碎，减少挤压摩擦热能的积累，也并不是单纯润湿剂就能做到，这一点对低熔点原药来说尤其重要；二是在后期悬浮体系中的有效保护分散作用，防止粒子的二次团聚。

3.热储的考核：这个品种最主要的考核指标，即在不同热储状态下，制剂的稳定性如何。一般40度问题不大，但是到了54度，这个时候接近与原药的熔点，如果是含有杂质溶剂的原药熔点还会更低一点，这时候原药晶体表面多少有液化的迹象，仍要保持稳定的状态。如果说是挑战65度的高温热储，觉得意义不是很大。

4.结晶抑制剂的选择：在这个品种筛选过程中，发现抑制晶体长大的抑制剂的作用还是比较明显，能够有效抑制晶体的奥式熟化的晶体长大、絮凝等情况的发生。探究不同抑制剂的原理，觉得主要有两种原理：1.虽然这部分的表活分散性能有限，但是其强有力的小短亲油基团起了很好的作用，有保护了悬浮晶体经时重新排列时的有效间距，减少了晶体微粒相互间的侵溶与桥接 2.水溶性的高分子，有效的提高了连续相的表面张力，对于临近液体化的原药有很好的提高界面张力的作用，从而达到保护隔离的目的。

5.科学的考核方法：样品不能单独考核热储或者不同温度的热储。应该更好的模拟实际的存储条件，在热储与常温间做循环，模拟环境温度的变化，这期间很多配方都反映出不太理想苗头。

6.有效的生产工艺：这一点很重要，应该是容易忽视的关键。也是经常导致大生产二甲戊灵SC产品质量波动的主要原因，而且通过生产记录往往看不出来这些变化。主要表现在生产时料浆研磨的温度、研磨的时间、研磨的次数、料浆冷却的时间即效果、还有一个重要的研磨设备的研磨效率。这里面很多因素都是一线的操作工人在实际控制，所以全程有效监控记录，对于这个产品来说尤其重要。

7.关于推荐配方真实度与借鉴问题：很多推荐配方也只是助剂公司根据自身助剂特点开发出的配方，借鉴其解决问题的思路或者方法比较好，因为助剂公司筛选配方时受到到几个局限：一是优先、有限利用自身助剂体系开发产品，而我们厂家技术人员的选择范围则大的多，可以复配几家乃至多家公司的助剂产品；二是很多推荐配方的研发过程为理想化，用的原药、设备仪器、温度等都为理想条件，所以配方本土化时重复性方面有一定偏差；三是推荐配方很多时候没有经过大生产的验证，有些是小试的样品，容易出现放大偏差。即使有很多推广应用于生产厂家，但是出现的问题都由厂方技术人员校正过了，但这些信息部再会反馈给助剂商。这就是小试的推荐配方与大生产的优化配方质检的偏差。

8.存储环境，这个产品出口的不少，经常接到客户的求助，一个柜，就是有几十箱出了问题,但冷柜

9.助剂应用的特殊要求：通过观察，微观的二甲戊灵晶体悬浮体系不是一层不变的，

10.小试与大生产之间的差异解决：..

11.包材：...

12.研磨设备的选择：一般低熔点的原药对研磨设备的效率要求比较高，最快速的破碎晶体，减少因研磨产生的热量，减少砂磨的遍数和研磨时间。即使在研磨温度控制了很好的情况下， 研磨时间的增加，对于低硬度原药来说也是干扰因素很大，猜测可能是挤压力使晶体硬度下降软化了。而研磨设备在一块差别确实很大，研磨的效率、温度、制式（立式：盘式分散；卧式：棒销式、径向、涡轮式）、内部流向、研磨介质的硬度（玻璃珠、镐珠、氧化锆、陶瓷珠）等等都是不一样的，这一点因素往往也是我们最容易忽视的。有时候小试和大生产设备还不重复的话，那就麻烦了......

六、配方设计

结合上面考虑的几点，做了一个配方：

              成分                  浓度（g / L）

        二甲戊乐灵                   450

        结晶抑制剂                    100

        分散剂                        45 

        润湿分散剂                    38   

        强度结构剂                   45 

        有机硅消泡剂                 5.6 

        防腐剂                       0.2

        增稠剂                       38

        Water水                   to 1 liter